鼻咽癌  
鼻咽癌治疗
鼻咽癌最新动态

促进侵袭和上皮间质转化

  鼻咽癌是一种独特的头颈癌,在中国南方非常普遍。放射治疗和并发化学放疗是鼻咽癌早期和晚期的主要治疗方法。虽然早期鼻咽癌是高度可射线照相的,但是局部淋巴结或远处器官的转移和局部复发仍然是晚期鼻咽癌治疗失败的主要问题。鼻咽癌发展和进展的分子机制尚未完全了解。是各种转录因子的转录共激活因子,已被发现通过其组蛋白乙酰转移酶活性在基因转录的调节中发挥核心作用。它已被证明参与不同的细胞过程,如脱氧核糖核酸损伤修复,细胞生长,分化,凋亡和迁移。在本研究的作者先前的一项研究中,发现与邻近的非癌组织相比,鼻咽癌组织中表达水平较高,并且已显示在许多恶性肿瘤中过表达,如乳腺癌,结直肠癌,食管鳞状细胞癌和肝细胞癌。此外之前的一项研究证实,活性升高与鼻咽癌预后不良有关。这些发现表明可被认为是鼻咽癌的合理治疗策略。因此需要更广泛的研究来阐明基因的分子状态及其在鼻咽癌中的潜在致癌作用。
   上皮间质转化已被证明是一个可以在肿瘤进展中发挥重要作用的基本过程。其特征在于细胞丧失其上皮形态并获得间充质标记物。越来越多的证据已经表明,上皮间质转化是参与鼻咽癌的转移行为。此外,之前的一项研究表明可能通过诱导肝细胞癌中的上皮间质转化来促进癌症进展。然而,尚未报道是否可通过在鼻咽癌中诱导上皮间质转化来促进癌症进展。鼻咽癌是中国南方和东南亚最常见的癌症之一。放疗和化疗是鼻咽癌最常见的治疗方法。局限期的几年生存率非常好,但对转移性疾病没有治愈性治疗方法。因此确定影响鼻咽癌侵袭和转移的分子机制是最重要的,使得定制个体治疗成为可能。已被证明在一系列生物过程中发挥着各种作用,例如细胞增殖,衰老和凋亡。它主要作为哺乳动物组蛋白乙酰转移酶起作用,乙酰化各种核蛋白。此前一些研究表明,被评估为喉鳞状细胞癌,乳腺癌,非小细胞肺癌,小细胞肺癌和食道癌的预后因素。
  先前的一项研究表明,与非癌性鼻咽粘膜组织相比,大多数鼻咽癌具有更高的表达。本研究首次报道鼻咽癌中表达升高表明预后不良。在目前的研究中,通过放射治疗和蛋白质印迹分析证实了在鼻咽癌细胞系中微核糖核酸和蛋白质水平的表达。与研究人员先前的研究一致,在侵入性鼻咽癌细胞中观察到的升高的表达。这些发现表明的过表达可能在鼻咽癌进展中起关键作用。因此,需要进一步研究的功能。核糖核酸干扰介导的基因沉默被广泛用作基因功能分析的有力工具。然而核糖核酸干扰的使用受限于沉默效应的瞬时持续时间,其不能传递给细胞后代。为了克服这些限制,设计并构建了介导核糖核酸干扰的慢病毒载体以获得稳定的敲低效应。结果表明,慢病毒传递的核糖核酸干扰可有效降低的表达。细胞迁移和侵袭都是导致癌症进展的主要特征。最近的一项研究提供了对肿瘤细胞生长和迁移很重要的证据。在本研究中,观察到的敲低显着抑制细胞的迁移和侵袭。这些发现与先前的报道一致,该报告表明的抑制减少了培养的细胞的迁移和侵袭。然而,在鼻咽癌发育过程中介导的迁移和侵袭抑制的确切生物学机制尚不清楚。
  上皮间质转化被认为是参与鼻咽癌侵袭和转移的关键早期事件。在上皮间质转化期间,上皮细胞失去其特有的细胞细胞粘附结构和细胞极性,降低上皮细胞表面标志物钙粘蛋白的水平并增加间充质标志物钙粘蛋白和波形蛋白的水平。然而在这一过程中的作用仍不清楚。据报道,肝癌细胞中表达的敲低恢复了钙粘蛋白的表达,抑制了连环蛋白向细胞核的转运,并有助于在肿瘤发病过程中促进细胞增殖。表明水平是控制上皮间质转化相关分子的重要因子,在本研究中,当下调时,上皮标志物的表达水平增加,而间充质标志物的表达降低。此前一些研究结果表明,信号服务于鼻咽癌细胞。此外已知信号传导在调节上皮间质转化中起重要作用。活化的的直接下游靶标是家族。发现乙酰化对于调节诱导的人肺癌细胞中上皮间质转化标志物的转录激活是必需的。此外据报道,对乙酰化对信号通路中转录因子启动子复合物的激活至关重要。来自本研究的数据证明敲低导致乙酰化的下调。然而未观察到表达的变化。总之本研究表明通过在信号传导途径中通过的乙酰化诱导上皮间质转化而在调节鼻咽癌发育和转移中起重要作用。因此被认为是预防上皮间质转化的新靶点。这些发现突出了可能成为鼻咽癌治疗干预的潜在目标的可能性。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
BNCT
胰腺癌
 
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