鼻咽癌  
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个体化诱导化疗在鼻咽癌

  鼻咽癌是发生在鼻咽上皮衬里的鳞状细胞癌。放射治疗是主要的治疗方式,因为癌的解剖位置及其对辐射的敏感性。由于鼻腔和耳部症状的非特异性以及鼻咽部临床检查的困难,患者最初被诊断为局部晚期疾病。增加免疫细胞放疗前有望缩小肿瘤体积,降低肿瘤负担,并降低对危险器官的放射剂量。不幸的是随机对照试验证明单独放置二维放疗免疫细胞没有生存获益。在同步放化疗的时代,效率相当矛盾。因此,主要问题集中在临床实践中生存利益的大小,以及个性化免疫细胞的有效方法。经典的肿瘤相关预后因素,爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸,以及许多患者特征,乳酸脱氢酶的预处理水平,据报道血红蛋白和体重指数与治疗结果独立相关。预计这些预测因子的组合会根据疾病严重程度创建临床风险组,并有助于临床决策。最近几个列线图已经开发出来,似乎在内部验证中表现良好,可以预测结果。然而,他们中没有一个在被诊断患有局部晚期疾病并用均匀调强放疗照射的纯队列患者中进行了外部验证。更重要的是,应用诺模图来分层患者和个体化诱导化疗还没有得到很好的研究。
   由于爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸是目前最有吸引力的潜在生物标志物,可以补充分类并与肿瘤负荷和鼻咽癌治疗结果相关,研究人员比较了两种已发表的表现。利用爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸的列线图。研究人员还通过列线图评估了免疫细胞在危险分层患者中的作用。发现再次照射和颈内动脉暴露可独立预测放射后鼻咽坏死患者的存活率,并结合创建新的风险分类系统。该风险分类系统可以通过向患者和医生提供准确的预后估计来帮助规划治疗。与放射后鼻咽坏死患者的保守治疗相比,鼻瓣重建手术可以带来更好的生存结果。但是,研究人员承认需要更多的研究来验证这种新的风险分类系统。通过鼻咽内窥镜检查确认放射后鼻咽坏死,然后对大多数患者进行活组织检查。内窥镜检查显示鼻咽部有坏死的坏死分泌肉芽,切除分泌物后可见到暴露的骨。根据特定的磁共振图像特征,对那些没有病理结果的患者进行放射学诊断。在磁共振成像中诊断放射后鼻咽坏死的标准是在对比度增强的加权图像上不连续的鼻咽粘膜线和低信号强度的焦点区域。分别在多例中发现颅底骨质疏松症和颈内动脉暴露。
   所有患者接受明确外部束放射治疗与任一钴放射后鼻咽坏死的诊断之前兆伏线性加速器。根据每个中心采用的治疗政策,本研究采用的放射治疗技术包括常规放疗,三维适形放射治疗,调强放疗和近距离放射治疗。以前报道了详细的放射治疗技术。在初级放射治疗技术方面的患者接受常规二维放疗,接受三维适形放射治疗治疗,接受调强放疗治疗。几名患者接受近距离放疗。这些患者中的多名在第一疗程放疗后几周接受近距离放射治疗以治疗持续性疾病。三名患者接受近距离放射治疗作为再次照射治疗的一部分。一名患者接受了两种适应症的近距离放射治疗。到放射后鼻咽坏死被诊断时,多名患者因局部复发而接受再次照射。研究人员的主要成果是总生存期。总生存期从放射后鼻咽坏死被诊断到死亡最后一次随访的日期计算。无坏死间隔定义为从照射的最后一天到放射后鼻咽坏死诊断日期的持续时间。使用对数秩检验进行比较。使用比例风险模型进行单变量和多变量分析。进行单变量回归分析以确定放射后鼻咽坏死的潜在预后因素。进行多变量回归分析,以区分放射后鼻咽坏死的独立因子与单变量分析中具有统计显着性的变量。的风险比使用比例风险模型计算和相应的置信区间。这些独立预后因素的组合旨在提出使用风险比的新风险分类系统。然后,研究人员进行了多变量回归分析,以测试新分类系统是否是总生存期的独立预后因素。新的分类系统,治疗和其他潜在的预后因素被用作协变量。此外,进行分层分析以确定哪些治疗与放射后鼻咽坏死患者的更好的存活结果相关。接受者操作特征曲线分析用于比较预后值。所有统计学检验均为双侧。
   根据研究人员的多变量分析结果,在比例风险模型中再次考虑该初步类别与骨质疏松症和鼻瓣重建手术相结合。因此,放射后鼻咽坏死分为三个整体组,表示为低风险,中风和高风险组。细胞骨架由肌动蛋白细胞骨架,微管网络和中间丝组成。中间丝是细胞内的主要结构决定因素,由高度保守的球状蛋白组成,中间丝显着重排并伴随着显着增强的细胞运动能力,同时,增加表达是其典型过。是多种细胞的主要钙结合蛋白。吞噬细胞的靶向的基因破坏揭示了这个蛋白为经内皮迁移中发挥核心作用,所述分子机制包括细胞骨架代谢的主要改变,促进微管聚合和表示配合物的调节亚基。观察到磷酸化同种型从细胞质向膜和细胞骨架的优先转位。在各种转移性癌症中表达的蛋白质,包括结合蛋白和膜联蛋白被肿瘤细胞用于质膜修复膜联蛋白及其对肌动蛋白细胞骨架的调节,导致质膜修复。同时,膜联蛋白蛋白可以通过在细胞内有利于细胞迁移侵袭,如细胞骨架重构因子调节转移。对于肿瘤,细胞从原发肿瘤转移;它需要破坏周围细胞的细胞细胞相互作用和细胞骨架的改变,细胞骨架的蛋白质是癌细胞转移所必需的,在癌症的侵袭和转移中起关键作用。因此,膜联蛋白相关蛋白与鼻咽癌的侵袭和转移有关。
   在本研究中,使用软件分析,以发现膜联蛋白如何与其相关蛋白相互作用。蛋白质的组合可以组装成大型网络,可以提供网络图纸,其中包含有向和无向链接。结果表明膜联蛋白可与和波形蛋白相互作用。基于研究人员对膜联蛋白相关蛋白的生物信息学分析和关于膜联蛋白,即和波形蛋白在癌症侵袭和转移中的关键作用的文献,选择膜联蛋白进行相互作用以进一步研究。膜联蛋白,波形蛋白和在不同分化水平和不同转移潜能细胞中的表达水平的相关性分析表明膜联蛋白表达与波形蛋白的表达呈负相关。其下调可能引起和的上调,这可能与鼻咽癌的转移密切相关。此外,膜联蛋白可在鼻咽癌细胞中形成复合物。因此,研究人员的目的是确定膜联蛋白的表达水平是否可能通过膜联蛋白影响波形蛋白和表达,这与鼻咽癌的入侵有关。为了证实研究人员的假设,研究人员建立了膜联蛋白上调鼻咽癌细胞系和下调鼻咽癌细胞系,并分析了膜联蛋白调节对和表达的影响。体外鼻咽癌细胞侵袭。结果提示膜联蛋白上调可降低和的表达,并抑制高转移性细胞的细胞侵袭能力。此外,膜联蛋白下调可以增加波形蛋白和的表达,增强非转移性细胞的细胞侵袭能力。结果表明,可能通过相互作用抑制鼻咽癌细胞的体外侵袭能力。该研究得到了中山大学癌症中心的机构审查委员会的批准,并且根据对常规数据的匿名分析,个人知情同意被免除。所有临床研究均按照赫尔辛基宣言中的原则进行。以前详细介绍了调强放疗的更多信息。同时化学疗法由顺铂奈达铂组成,每周给药至多几个周期每几周给药至个周期。免疫细胞包括多西紫杉醇紫杉醇加顺铂奈达铂,顺铂奈达铂加氟尿嘧啶,多西紫杉醇紫杉醇加顺铂奈达铂加氟尿嘧啶,每几周给予调强放疗前多个周期。在前三年中至少每三个月观察一次患者,之后每六个月观察一次。每次随访都进行详细的病史和体格检查。有没有活检的鼻咽镜检查,头颈部磁共振图像,计算机断层扫描腹部超声检查计算机断层扫描,全身骨扫描氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描和计算机断层扫描计算机断层扫描以检测可能的局部区域复发和远处转移。抢救治疗,包括再次照射,手术和化疗,被传递给确诊复发,远处转移持续性疾病的患者。评估模型性能有两个方面:区分和校准。为了评估歧视的一致性指数是基于模型确定的使用总生存期以及每个患者的列线图计算的总点数作为唯一的协变量。另外,绘制诺模图计算的总点的接收器操作特征曲线以预测总生存期,并计算曲线下面积。通常认为一致性指数曲线下面积值的范围可以从完美一致性到随机预测。校准图用于比较诺模图预测的概率与观察到的结果;在完美校准的诺模图中,观察到的和预测的结果沿着校准曲线的线对齐。
  为了模拟随机对照试验,倾向评分匹配方法用于通过具有平衡特征的免疫细胞识别匹配组以减少已知偏差。基于以下协变量通过逻辑回归计算每个患者的倾向得分:年龄,体重指数,爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸,乳酸脱氢酶临床阶段。然后,患者在没有替换的情况下比例进行匹配。协变量平衡通过卡方检验检验精确检验和标准化的差异在不匹配和匹配队列。在通过倾向评分匹配确定的匹配总队列中,两组患者具有平衡的宿主和肿瘤特征。免疫细胞加同时化疗加调强放疗的治疗是不能从该同时化疗加调强放疗在的显著不同。由于唐氏列线图在疫细胞分期系统中预测的显着优势,因此基于唐氏列线图进行了分层。在该队列中接受免疫细胞加同时化疗加调强放疗治疗的患者更可能年龄,乳酸脱氢酶水平升高,爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸拷贝数更高,为了通过免疫细胞平衡特征,倾向得分匹配方法用于识别匹配的高风险群组。免疫细胞加同时化疗加调强放疗显示五年益处和五年总生存期益处超过同时化疗加调强放疗。免疫细胞的鼓励效率保持在多变量分析以及研究人员队列中两个列线图的歧视指数一致性指数和曲线下面积都远小于开发和验证唐氏和杨氏列组图的原始队列中的计算值。次优结果可能是由于严格限制诊断为且经同时化疗加调强放疗治疗且有无免疫细胞的患者。个体预后因素的内在预测作用可能因肿瘤分期而异。辐射技术和化疗方案的差异也可能影响预测效果的程度。因此,当将列线图应用于这些特定患者类别时,较差的表现并未超出预期。然而,由于两个列方图都包括几个预处理预后因素,以及因此辨别能力高于传统免疫细胞分期系统是合理的。唐氏诺模图还包括体重指数和体重指数,更恰当地分类每个预后因素,因此,在歧视方面取得了比列线图更好的表现。关于列线图的相对良好的校准能力,主要原因是原始训练组中的大部分患者与研究人员的宿主,肿瘤和治疗特征中的那些患者相当。值得注意的是,而羊的诺模图低估总生存期,特别是在中间风险患者。
  无论是否在同时化疗加调强放疗之前接受免疫细胞,总队列中的患者在总生存期方面没有差异。在倾向得分匹配的总队列中也观察到类似的发现。因此诱导化疗在各种局部晚期患者中的作用在临床实践中是最小的。由于审查了先前报告,这并不出乎意料。随机对照试验。研究人员第一次根据唐氏列线图确定了高风险患者。有趣的是,在单变量分析中提出了免疫细胞的潜在生存获益,然后,它被证明在多变量分析中具有重要意义。这种改变可能与免疫细胞加同时化疗加调强放疗组和同时化疗调强放疗组之间在无与伦比的高风险队列中患者特征的显着差异有关。在具有平衡特征的倾向评分匹配队列中,单变量和多变量分析均证实了免疫细胞对高风险患者的生存获益。这也是化疗方案不可避免的异质性的局限性回顾性设计引起的剂量和剂量可能会损害研究的科学价值。然而,研究人员的数据准确地反映了随机对照试验的临床实践。一项前瞻性随机试验计划得出可靠的结论。总而言之列线图在风险分层方面表现更好。在临床实践中,免疫细胞导致各种局部晚期鼻咽癌的生存获益最小,但在唐氏列线图分层的高风险患者中可以获得令人鼓舞的结果。这一尝试提出了一种在未来的随机试验和临床实践中个性化免疫细胞的潜在方法。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
BNCT
胰腺癌
 
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