鼻咽癌  
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鼻咽癌的淋巴结转移

  鼻咽癌是华南地区最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在全球排名第一。最近的研究表明鼻咽癌的病因是多因素的,包括遗传易感性,潜伏的爱泼斯坦巴尔病毒感染和暴露于化学致癌物。在疾病发展过程中,爱泼斯坦巴尔病毒感染和多种体细胞遗传和表观遗传变化协同破坏正常细胞功能,从而促进鼻咽癌发病机制。肿瘤抑制基因的表观遗传变化,特别是脱氧核糖核酸甲基化,在鼻咽癌的发展中起重要作用。许多更多推定的肿瘤抑制基因涉及许多功能过程,包括细胞周期调节,脱氧核糖核酸修复,细胞凋亡,肿瘤侵袭和转移,发现鼻咽癌中的表观遗传异常使其沉默。然而后生变化帕金在鼻咽癌的基因还没有研究过。该帕金基因位于染色体。它含有几个外显子,跨越并编码氨基酸的蛋白质,帕金蛋白与泛素蛋白连接酶活性的作用是标记之前在泛素蛋白酶体系统的蛋白酶体降解的靶蛋白。帕金蛋白的功能性丧失导致有毒底物的积累被认为是常染色体隐性幼年帕金森病的致病机制之一。
   然而在人类恶性肿瘤如结肠直肠癌,肺癌,白血病,卵巢癌,宫颈癌,胰腺癌,神经胶质瘤中经常发现基因缺失和失活。此外帕金在装甲运兵突变小鼠缺失加速肠腺瘤发展和增加息肉多重性。帕金缺陷敏感的小鼠对射线诱导的肿瘤发生。表达的敲减在体外和小鼠中促进胰腺癌细胞的增殖和致瘤性质。恢复在体外和体内抑制显著胶质瘤细胞的生长。值得注意的是,帕金一直被认为是各类癌症的新的候选肿瘤抑制基因。此外帕金蛋白在癌症中的作用不限于以连接酶活性依赖性方式促进这些蛋白质的泛素化。它涉及多种信号传导途径和细胞过程。帕金充当通过调节细胞周期蛋白周期蛋白依赖性激酶复合物细胞周期蛋白的稳定性的主调节器。帕金表达诱导细胞分裂周期蛋白磷酸化,从而抑制细胞分裂周期活性和导致肿瘤坏死因子处理的细胞的胞周期停滞。帕金素缺乏增加了梭形多极和多核的胰腺癌细胞比例。端截断导致相的主轴装配检查点缺陷。帕金可通过降低核糖体蛋白表达并诱导细胞角蛋白的磷酸化来抑制人宫颈癌细胞的生长。有助于的功能在调节能量代谢和抗氧化防御。细胞分裂周期复合物缺乏导致有丝分裂缺陷和基因组不稳定。
  导致广泛的脱氧核糖核酸和染色体变异的基因组不稳定性被认为是致癌作用的驱动力。基因组不稳定性在大多数癌症的频繁发生。随机扩增多态性脱氧核糖核酸聚合酶链反应是用于检测基因组不稳定性的良好工具。然而,尚不清楚导致基因组不稳定的是否参与了鼻咽癌的发展。在先前的研究中在用甲基转移酶抑制剂氮杂脱氧胞苷处理之前和之后用来自两种鼻咽癌细胞系的核糖核酸的表达微阵列的分析显示,两种细胞系中的微核糖核酸水平在显着上调后显着上调。因此可能是靶基因,其表达受鼻咽癌中启动子高甲基化的抑制。该研究检测了鼻咽癌细胞系和鼻咽癌原发性肿瘤活检中的甲基化状态和微核糖核酸和蛋白质表达水平。它还检测到鼻咽癌组织中的基因组不稳定性。进一步分析了基因微核糖核酸和蛋白表达与甲基化和基因组不稳定性的相关性。上述证据支持这样的假设:启动子甲基化使失活与鼻咽癌中的基因组不稳定性相关。此外甲基化介导的失活可能是可逆的现象。由于帕金基因具有抗癌作用,上调帕金使用脱甲基化剂可以大概预防或逆转恶性表型,因此可以转化为鼻咽癌一种新颖的去甲基化试剂和治疗靶标。该研究表明,经常被其启动子甲基化失活,其微核糖核酸和蛋白表达与鼻咽癌的淋巴结转移和基因组不稳定性相关,提示缺乏可能促进鼻咽癌的肿瘤发生。微核糖核酸和蛋白表达可以被认为是淋巴结转移的指标,并且可能在临床应用中具有潜在价值。是否可以将基因用作鼻咽癌患者对放疗和化疗敏感性的预测指标,应通过进一步的实验来证实。
   为了进一步探索小檗碱抑制上皮间质转化的详细机制,研究人员用光气霉素处理鼻咽癌细胞。研究人员发现的抑制增强了放射敏感性并抑制了侵袭和上皮间质转化,这与小檗碱的作用相似。这表明位于上皮间质转化的上游和鼻咽癌细胞中的放射抗性和上皮间质转化之间的关系尚不清楚。据报道对维持上皮状态和抑制上皮间质转化过程至关重要。然而其他研究表明沉默对上皮间质转化具有显着的抑制作用。还可以与配合激活间充质基因并促进上皮间质转化。对上皮间质转化的争议可能是由于是一种转录因子并可以激活或抑制各种基因,靶向和的沉默可以抑制癌症的侵袭和迁移。研究人员的研究通过抑制,抑制上皮间质转化和侵袭以及增强鼻咽癌的放射敏感性,将小檗碱作为新药。研究人员还假设上皮癌中的信号传导途径上皮间质转化放射抗性,至少在鼻咽癌中。总之本研究证实小檗碱是鼻咽癌的放射增敏剂,其潜在机制与抑制上皮间质转化和侵袭有关。研究人员的研究证明了小檗碱对的调节作用,并表明可能是上皮癌中放射抗性的重要启动子。研究人员的研究为和上皮间质转化在放射抗性和癌症迁移和进展中的调节提供了新的见解。需要进一步研究以探索促进鼻咽癌和其他上皮癌中上皮间质转化和放射抗性的详细机制。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
BNCT
胰腺癌
 
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