鼻咽癌  
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免疫细胞浸润的表征

  随着强度调制放射治疗和成像技术的出现,鼻咽癌的局部控制和该病患者的总生存期得到了显着改善。然而,疾病的局部控制率仍不令人满意,局部复发和转移性疾病仍然是临床医生面临的重大挑战。对于这个患者群体,一种有效的全身治疗仍然缺乏一线治疗,这样的人群可能受益于癌症免疫疗法,因为已经证明特定的人类白细胞抗原基因和其他免疫相关基因与这种疾病有关。淋巴细胞浸润可能与几种肿瘤类型中检查点抑制的反应有关,也常见于鼻咽癌标本中。此外,最近的临床试验的程序性死亡配体抑制剂显示出在不同肿瘤类型令人鼓舞的结果,包括非小细胞肺癌膀胱癌,乳腺癌,肾细胞癌,黑色素瘤和头颈癌。事实上,最近的一项小型试验表明,在转移性鼻咽癌表达程序性死亡配体的患者中用程序性死亡抑制剂治疗后结果令人鼓舞。因此,免疫疗法,例如针对程序性死亡配体程序性死亡相互作用的免疫疗法,可为治疗鼻咽癌提供新的机会。程序性死亡配体是调节辅助免疫反应并介导癌症免疫逃避的免疫检查点分子之一。它可以在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达,并且肿瘤细胞和免疫细胞上的表达与程序性死亡配体程序性死亡抑制剂在各种适应症中的功效相关。
  与其他适应症一样,只有一部分患者受益于程序性死亡配体抑制,并且需要鉴定这类治疗的预后和预测生物标志物以更好地表征鼻咽癌和免疫浸润进入肿瘤的作用。程序性死亡配体表达目前是关键的生物标志物候选者之一。然而,正如其他迹象一样,它在鼻咽癌中的作用仍有待完全阐明。程序性死亡配体表达在几种肿瘤中的预测价值备受争议。即使未检测到程序性死亡配体表达的患者受益于程序性死亡配体阻断,增加的表达似乎也增加了益处。尽管特别是在鼻咽癌中尚未完全建立潜在的预后价值,但通过测量的程序性死亡配体表达仍然是研究预先存在的免疫力的关键生物标志物候选者。和潜在的疗效预测。因此,重要的是研究该疾病中程序性死亡配体表达的普遍性以及在整个标准护理疗法过程中表达的时间变化。因此,本研究的目的是表征程序性死亡配体在鼻咽癌中的肿瘤细胞和免疫细胞表达,并探讨程序性死亡配体表达的潜在预后作用及其与临床和组织病理学特征的潜在关联。
  与本研究相比,以前的样本量较小的报告在鼻咽癌中表现出相对较高的程序性死亡配体程序性死亡表达。他们报道了鼻咽癌患者肿瘤细胞中程序性死亡配体阳性表达。在这些研究中,高程序性死亡配体表达,程序性死亡配体和程序性死亡的共表达的癌细胞和肿瘤内高程序性死亡的表达的细胞都被建议来预测更差的无病生存和鼻咽癌患者的总生存期。相反目前的研究表明程序性死亡配体表达对肿瘤细胞,免疫细胞两者的组合没有预后作用。这些差异可能有多种因素。例如多种程序性死亡配体单克隆抗体,染色方案,检测系统和平台以及评分算法已应用于各种研究中。由于在鼻咽癌的不同研究中利用不同的程序性死亡配体抗体和评分算法,因此这些数据提供了程序性死亡配体通常在鼻咽癌中表达的证据,但没有预后意义。使用单变量分析,鼻咽癌中的高表达与总生存期和无进展生存期的改善相关;然而,多变量分析未能将其显示为独立的预测因子。由于相对较小的样本量可能导致缺乏统计功率,因此该结果可能受到限制,因此需要进一步调查。此外,在本研究中没有正式的控制用于多次测试,因此应谨慎解释结果。
   与常规临床分期相比,表明表达免疫细胞向各种肿瘤类型的浸润增加已被证明是更好的生存预测因子,可能是由于适应性和预先存在的免疫应答。在该研究中,与基线相比,放射治疗后几周采集的活组织检查子集中注意到程序性死亡配体表达和浸润的减少。即使这些观察到的变化可归因于肿瘤异质性,但可能是由给定疗法本身诱导的变化,其通常被描述为免疫抑制。然而,新的证据表明辐射导致了大量的变化肿瘤微环境,包括触发炎症过程,从而增加细胞向肿瘤的浸润。在这项研究中,尚不清楚程序性死亡配体和表达的潜在变化是否可能是短暂的,者标准治疗是否触发了这种变化。在任何情况下,在更多样本中,与增加相比,观察到放疗后几周程序性死亡配体表达的下降;在研究鼻咽癌中的检查点抑制剂时,尤其是在辅助治疗中,这应该被纳入研究设计中。因此,评估程序性死亡配体表达在检查点抑制剂功效中的潜在预测作用可能比其在指导治疗决策中的预后作用更为关键。预测生物标志物的发现可以帮助选择最合适的患者亚组,从而提高治疗比率并提高新型但昂贵的免疫治疗剂的成本效益。当使用与本研究中相同的方法和评估进行测量时,程序性死亡配体表达先前已被证明在鉴定在表达程序性死亡配体的多种癌症中对抗程序性死亡配体治疗最有益的患者中起作用。然而,在基线肿瘤样本中几乎没有程序性死亡配体表达的患者中也观察到了益处。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
BNCT
胰腺癌
 
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