鼻咽癌  
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上皮间质转化使鼻咽癌细胞对辐射敏感

  鼻咽癌是一种常见的肿瘤,起源于位于鼻咽部的上皮细胞。鼻咽癌具有复杂的病因和特定的世界分布,大多数病例发生在中国南方和东南亚。目前放射治疗是鼻咽癌的标准治疗策略。早期的鼻咽癌具有高度放射敏感性。然而,由于局部复发和远处转移,鼻咽癌通常在更晚期显示放射抗性。因此研究增强鼻咽癌放射敏感性的分子机制可能有助于探索新的治疗策略,从而改善临床结果。转化生长因子是一种多潜能细胞因子,在肿瘤发生过程中表现出不同的作用。在正常上皮细胞和早期癌症中,转化生长因子是细胞生长的强抑制剂。然而在晚期癌症,转化生长因子增加肿瘤侵袭和转移,从而促进肿瘤进展。最近越来越多的研究表明,转化生长因子信号通过诱导称为上皮间质转化的细胞过程来增强各种癌症的侵袭和转移潜能。上皮间质转化是一种可逆的生物学程序,将极化的上皮细胞转变为运动的成纤维细胞。上皮间质转化与上皮癌的侵袭,迁移和细胞增殖增加有关。小檗碱是衍生自小檗属物种的天然异喹啉生物碱。小檗碱具有抗菌,抗真菌和抗炎活性的多种药理作用。最近研究表明小檗碱在包括鼻咽癌在内的各种癌症中表现出抗癌活性。小檗碱能抑制肿瘤转移,肿瘤发生和生长,并通过多种途径。然而小檗碱在鼻咽癌中的放射增敏作用的分子机制仍然很不清楚。
   在本研究中,研究人员发现小檗碱抑制的增殖并诱导细胞周期停滞和细胞的凋亡。小檗碱增强了细胞的放射敏感性,这与微核糖核酸和蛋白质表达的下调有关。此外小檗碱抑制由转化生长因子诱导的细胞的肿瘤侵袭和上皮间质转化,如上皮标记物钙粘蛋白的表达增加和间充质标记波形蛋白的表达减少所证明。光神霉素的选择性抑制增强了放射敏感性,抑制了转化生长因子诱导的细胞的肿瘤侵袭和上皮间质转化。因此参与由小檗碱诱导的增强的放射敏感性,并且是转化生长因子诱导的鼻咽癌细胞侵袭和上皮间质转化所必需的。放射抗性是晚期鼻咽癌预后不良的主要原因。因此,已经广泛探索具有放射增敏作用的生物标志物以改善鼻咽癌的临床结果。研究人员发现小檗碱增强了鼻咽癌细胞的放射敏感性,这可能与鼻咽癌细胞增殖减少,细胞周期停滞和细胞凋亡有关。研究人员的研究结果与其他研究结果一致,显示小檗碱对鼻咽癌的放射增敏作用,这与缺氧诱导因子的表达降低有关。事实上黄连发现,以提高各种癌症的放射敏感性,包括食管癌,乳腺癌,食管癌和前列腺癌。这表明小檗碱的放射增敏作用在许多类型的癌症中是普遍的,并且其在包括鼻咽癌在内的癌症中的机制需要进行广泛的研究。
  在本研究中,研究人员首先发现小檗碱可以下调鼻咽癌细胞中的表达,这与小檗碱的放射增敏作用有关。是一种转录因子,可以结合富含的启动子元件,调节参与细胞周期,分化和肿瘤发生的多种基因的启动子活性。事实上在晚期鼻咽癌组织中过度表达,而的下调抑制了鼻咽癌细胞的细胞增殖和克隆形成。在放射抗性人恶性黑素瘤细胞中电离辐射后脱氧核糖核酸结合增加,这表明可能参与放射抗性基因的诱导。然而目前关于与癌症的放射抗性之间的关联的研究很少。研究人员之前的研究发现的高表达与鼻咽癌的放射抗性之间存在相关性。此外该研究证实是由小檗碱诱导的对鼻咽癌的放射增敏作用的治疗靶标。上皮间质转化是一种细胞过程,其特征是细胞细胞粘附减少和细胞运动性增加,并参与癌症进展,转移和增加的放射抗性。上皮间质转化不仅降低了癌症的放射敏感性,而且还可以通过辐射本身诱导。因此抑制上皮间质转化是增强癌症放射敏感性的有效治疗策略。黄连素已被报道抑制肺癌上皮间质转化,宫颈癌,前列腺癌和鼻咽癌。然而抑制上皮间质转化是否与小檗碱的放射增敏作用有关仍不清楚。本研究发现小檗碱可抑制转化生长因子诱导的鼻咽癌细胞上皮间质转化,增加上皮标志物钙粘蛋白,降低间充质标志物波形蛋白。据报道,上皮间质转化中钙粘蛋白的缺失促进了人类肿瘤细胞的放射抗性。因此在研究人员的研究中,增加钙粘蛋白和降低上皮间质转化也可能诱导小檗碱的放射增敏作用。此外上皮间质转化是肿瘤侵袭的诱导物。在本研究中小檗碱抑制转化生长因子诱导的细胞侵袭,抑制上皮间质转化可能是这种侵袭减少的重要原因。这表明在鼻咽癌细胞中,小檗碱抑制上皮间质转化过程,并随后增强放射敏感性并减少侵袭。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
BNCT
胰腺癌
 
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