鼻咽癌  
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抑制抵消了丁酸钠诱导的鼻咽癌细胞凋亡

  鼻咽癌是一种恶性疾病,特点是其独特的地理分布,与中国南方及东南亚地区举行的发病率最高,鼻咽癌的主要病因是遗传易感性,环境因素和爱泼斯坦巴尔病毒感染。由于其复杂的解剖位置和高放射敏感性,放射治疗是早期非转移性鼻咽癌的推荐治疗方法。放化疗结合是治疗鼻咽癌治疗局部晚期阶段或淋巴结转移,这占大多数鼻咽癌类型的。虽然鼻咽癌的治疗结果在过去几年有所改善,但其几年的总生存率仍然不能令人满意。因此,探索能够获得比现有疗法更好的鼻咽癌治疗效果的新药物是必要且有帮助的。短链脂肪酸之一,这自然是通过胃肠道中的共生细菌通过发酵的膳食纤维。组蛋白去乙酰化酶是关键的表观遗传调节因子,可通过直接与其他蛋白质如转录因子相互作用来调节基因表达谱。他们的异常过度表达已被证实有助于多种癌症的致癌作用。因此组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为有前途的新类抗癌肿瘤剂,并且这种类型的各种试剂已被批准。作为一种有效的组蛋白去乙酰化酶,在癌症治疗和预防方面具有巨大潜力。其抗肿瘤的能力,包括增殖抑制和凋亡诱导,已在数种癌症,包括结肠直肠癌,前列腺癌,乳腺癌和肺癌被验证。然而,对鼻咽癌细胞的影响很少被研究。
   信号转导中普遍存在的第二信使,细胞内水平的波动参与多种生理功能的调节,包括细胞生长,存活,凋亡和迁移。在非兴奋性细胞中,存储操作的进入是流入重新填充细胞内储存的重要途径,主要位于由介导的内质网中。释放活化的通道。钙释放激活的钙通道蛋白和基质相互作用分子是通道的两个重要组成部分。在激活时,下列低聚和易位,基质相互作用分子,位于内质网的膜中的单次跨膜蛋白,一个细胞膜蛋白质,以形成功能性通道,其刺激的内流。在某些情况下,包括内源性突变和外源性药物刺激,基质相互作用分子通道可能过度表达,异常超负荷的细胞内浓度会引起一系列病理反应如细胞凋亡。由撞倒基质相互作用分子或与特异性抑制剂阻止它中断过程可以抵消由抗肿瘤剂,如顺铂,绞股蓝和奥沙利铂在几种癌症诱导细胞凋亡。也被证实是诱导的结肠癌细胞凋亡所必需的。
   因此,在本研究中,进行了各种实验以测试在鼻咽癌细胞中的抗肿瘤功效,并且探索了在诱导的鼻咽癌细胞凋亡中的作用。众所周知,表观遗传畸变基本上对人类疾病,特别是癌症的发病和进展有贡献。组蛋白去乙酰化酶的,这是关键的表观遗传调节剂,已被证实参与癌症进展。组蛋白去乙酰化酶的过度表达与无病生存和总生存率呈负相关,可作为多种癌症类型预后预测的生物标志物,包括前列腺癌,结肠直肠癌和乳腺癌。因此组蛋白去乙酰化酶可以抑制组蛋白去乙酰化酶的酶活性,是癌症治疗的有希望的药剂。例如丁酸钠治疗可诱导的生长抑制和形态转化在前列腺癌,乳腺癌和结肠直肠癌。已被证明可抑制鼻咽癌细胞中干扰素诱导的吲哚胺双加氧酶表达。然而很少研究其对鼻咽癌细胞的细胞毒性。在本研究中,以剂量和时间依赖的方式在鼻咽癌细胞中表现出显着的细胞毒性,并抑制其增殖能力。此外,处理还诱导鼻咽癌细胞的形态变化。因此根据其在其他癌症中的已知功能,被认为对鼻咽癌细胞具有细胞毒性。细胞凋亡诱导是抗肿瘤剂的常见机制之一。既通过死亡受体表观细胞凋亡和线粒体介导的途径,一直在用丁酸钠可以激活线粒体凋亡,如蛋白家族中的表达变化所证明,包括促凋亡同源拮抗剂杀伤剂和的上调,在本研究中,流式细胞术分析显示还可以在鼻咽癌细胞中诱导显着的细胞凋亡。
   细胞溶质活性的持续增加会引发细胞凋亡。,对于非兴奋细胞的主要钙进入途径,以及那些在通道,在介导的关键信道,在细胞凋亡调控中的作用似乎是矛盾的。事实上,可以作为促细胞凋亡或在不同的条件下。例如增强的从上调和基质相互作用分子表达,这是在耐药性癌细胞中观察到的,并且损害导致通过使用特定的抑制剂或由撞倒和基质相互作用分子可以敏化药物抗性细胞对化疗。此外增强的通常在抗肿瘤或化学治疗剂诱导的细胞凋亡过程中发生。一方面,生理浓度是激活促进细胞生长,存活和转移的信号通路所必需的,这是癌症的标志。在另一方面过载的的浓度也将通过细胞凋亡途径。因此,增强的抗凋亡作用,在未经处理的肿瘤细胞是保持其自身的特点,必须由上游蛋白。然而在用抗肿瘤剂处理的癌细胞的促凋亡中观察到的增强的可能是由于抗肿瘤剂破坏的上游控制信号受损,导致细胞内水平的持续增加和触发因素。细胞凋亡。总之,本研究表明能够触发过度活化的并随后诱导线粒体凋亡途径,这可能是其对鼻咽癌细胞的细胞毒性机制的基础。本研究的结果表明组蛋白去乙酰化酶如可以作为鼻咽癌治疗中有希望的化学治疗或辅助化学治疗剂。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
BNCT
胰腺癌
 
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