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鼻咽癌的主动靶向药物递送系统

  这项研究的目的是开发一种新的药物传递系统,用于持续和有针对性地将和厚朴酚递送至鼻咽癌细胞系,因为叶酸受体在其上过量表达。表面使用乳液溶剂蒸发来开发活性靶向纳米颗粒负载厚朴酚,使用共聚物聚,其通过引入用叶酸改性。聚乙烯亚胺进行纳米颗粒负载厚朴酚表征,包括粒度分布,形态,药物负载,包封效率和药物释放。透射电子显微镜和傅立叶变换红外光谱分别用于评估形状和结构。检测体外在体内进行细胞周期再分布,和免疫组织化学。研究人员开发的纳米颗粒负载厚朴酚成功合成并显示出合适的大小分布,高包封效率,逐渐释放和体外细胞的靶向摄取。此外,纳米颗粒负载厚朴酚显着抑制肿瘤生长,代谢,增殖,微血管生成,并在期引起细胞周期停滞。因此,研究人员开发的这些纳米粒子可能代表了用于厚朴酚递送的新型制剂,并且是治疗癌症的有希望的潜在疗法。
   在过去的几十年中,人们开始关注中草药纳米药物输送系统的开发和厚朴酚是从厚朴的根和茎皮中分离出的主要酚类成分之一。它具有多种药理作用,几个世纪以来一直被中药用作民间医学用于治疗血栓性中风,胃肠道疾病,焦虑和神经紊乱多种疾病。最近,据报道厚朴酚在几种癌细胞系中诱导细胞凋亡。此外,厚朴酚通过靶向表皮生长因子受体,对口腔鳞状肿瘤和人头颈部鳞状细胞癌具有显着的体内抗肿瘤活性。然而,其使用受到限制主要是因为其水溶性差。“纳米医学”最近受到广泛关注纳米技术在诊断,监测,疾病治疗和生物系统控制中的应用。在药物加载到纳米颗粒中后,它可以以受控和持续的方式从纳米颗粒中释放出来。此外,纳米粒子可以被动地进入实体肿瘤,因为它们具有增强的渗透性和保留效应,从而导致肿瘤中的药物浓度更高,从而使抗癌药物更有效。因此,为了克服疏水性药物厚朴酚的水溶性问题,将厚朴酚包封到纳米聚合物中以获得良好分散的药物浆料。由于其生物降解性,良好的生物相容性,低毒性,两亲性和易于生产,是注射给药系统的新候选者。因此,研究人员使用通过乳液溶剂蒸发法开发了纳米颗粒负载厚朴酚。
   叶酸受体是糖基磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白,其在卵巢癌和其他上皮癌中不同程度地过表达。正常组织和恶性组织之间叶酸受体的独特表达模式使其成为药物输送的理想靶标。最近的一项研究表明,叶酸受体在细胞系中过表达。根据国际癌症研究机构的统计,全国人大代表了多例新病例和多例死亡病例。目前,由于其解剖位置和放射敏感性,放射治疗是非播散性鼻咽癌的主要治疗方式。因此,纳米颗粒负载厚朴酚可能代表潜在的有效治疗方案。最近的一项研究表明成功使用聚乙烯亚胺胶束共同传递功能基因和化疗药物。为此,研究人员将聚乙烯亚胺引入的核心以结合叶酸进行初步研究,开发载体系统以同时靶向递送功能基因和化学治疗剂。因此,该研究的目的是开发一种可以同时增加治疗效果的主动靶向递送系统。
  本研究中使用的共聚物是通过使用作为催化剂的上的的开环聚合合成的,如先前的报道。接下来,使用两步反应进行叶酸共聚物合成。首先,通过在室温下在磁力搅拌下以金属蛋白酶中混合几小时来获得活化的。然后,在相同温度下在磁力搅拌下将活化的与金属蛋白酶溶液混合几小时。使用滤纸过滤掉沉淀物。在剧烈搅拌下将聚合物产物在石油醚中沉淀,并溶解在甲醇中,然后在下用去离子水透析多小时,冷冻干燥,并在储存。其次,类似地,使用活化叶酸,并与金属蛋白酶聚乙烯亚胺反应,以类似条件获得聚乙烯亚胺叶酸共聚物。纳米颗粒负载厚朴酚通过乳液溶剂蒸发法制备。将厚朴酚聚乙烯亚胺叶酸共聚物溶解在甲醇中以形成有机相。然后在中机械搅拌下将有机相滴入水中。在磁力设备中搅拌几分钟后,得到水包油乳液。随后,使用旋转蒸发器蒸发甲醇和水。在制剂结束时,使用超纯水溶解并在下洗涤纳米颗粒,然后获得纳米颗粒负载厚朴酚。使用类似的方法开发空白载体纳米颗粒和未用叶酸修饰的非活性靶向纳米颗粒负载厚朴酚。的降解是活化的重要步骤。可以想象的是,通过在果蝇的蛋白酶和哺乳动物细胞需要通过胱天蛋白酶和裂解的的随后的降解有效切割的附加信号。可被切割,激活核因子通路。在该研究中,用或其核糖核酸抑制后,表达的基础水平显着增加。此外,在翻译后证实了对降解的影响。水平。因此,核因子信号传导的激活可部分依赖于的作用,其对鼻咽癌细胞的侵袭性有贡献。主要发生在非洲人后裔,与败血症的易感性有关。迄今为止鉴定的的功能将表明具有相当的抗炎作用,尽管它被揭示为炎性体的负调节剂。本研究表明通过降解鼻咽癌细胞中对核因子活化的潜在影响。在硬接线核因子信号转导途径中对金属蛋白酶基因调节的重要性可能是癌症的治疗靶点。该发现可提供慢性炎症与癌症转移之间的可能联系。
  靶向递送具有增强靶肿瘤组织中药物浓度的优点。这项工作的主要目的是开发一种新型药物传递系统,例如用载有厚朴酚的叶酸修饰的纳米颗粒,其可以改善基于厚朴酚的疗法对靶肿瘤的治疗功效。厚朴酚具有抗炎,抗血管生成,抗氧化特性和抗癌特性。然而,厚朴酚的极端水不溶性阻碍了其以有效浓度递送至肿瘤。纳米技术提供了一种克服疏水性药物水溶性的有趣方法。研究人员通过评估在室温下充分溶解于去离子水中后包封在纳米颗粒负载厚朴酚中的厚朴酚的浓度。在室温下,包封在纳米颗粒负载厚朴酚中的厚朴酚的浓度在水中这是厚朴酚在水中的溶解度的约几倍。因此,在包封纳米颗粒后,厚朴酚水溶性增加。通常,纳米颗粒具有核壳结构,具有疏水性核和亲水性壳。疏水核心可作为许多疏水性药物的贮库,而亲水性壳可使纳米粒子稳定且长期循环。因此,在本报告中,研究人员使用开发了靶向叶酸受体药物递送纳米颗粒系统。此外,在研究人员之前的报告中,研究人员成功地证明,叶酸共轭的具有优异的物理特性,可用于靶向给药。在这项研究中,研究人员使用开发的载体显示出许多优点,例如厚朴酚的高包封效率和持续稳定的释放行为。鼻咽癌一直与爱泼斯坦巴尔病毒潜伏感染有关,是一种上皮恶性肿瘤,在东南亚和中国相对普遍。鼻咽癌是最常见的头颈癌类型之一,由于其解剖位置而难以准确检测。在常规临床治疗中,放疗联合化疗是治疗鼻咽癌的主要治疗方法。最活跃和常用的药物是辅助顺铂,特别是用于治疗鼻咽癌患者的晚期局部复发或远处转移。
   在这项工作中,研究人员的研究结果表明,纳米颗粒负载厚朴酚负载疏水性厚朴酚不仅克服了厚朴酚溶解性差,而且研究人员获得的纳米颗粒的流体动力学直径使它们能够避免人体循环过程中的肾过滤,从而增加血液循环时间并促进有效通过渗透性效应靶向肿瘤。然而,电子显微镜和确定的大小差异表明了不同方法之间的差异。通过电子显微镜或获得的纳米颗粒尺寸的显着的差异已被报道用于其他厚朴酚加载的和可能是脱水和或聚集的存在的结果。细胞毒性结果显示由于纳米颗粒负载厚朴酚导致肿瘤细胞的细胞活力降低。然而,空白载体纳米颗粒显示出可忽略的细胞毒性作用。这些证据表明,纳米颗粒负载厚朴酚抑制作用归因于包裹在其中的厚朴酚。此外,叶酸盐缀合的纳米颗粒对细胞的摄取更显着。此外,在向叶片中加入游离叶酸后观察到的荧光强度低于没有叶酸的荧光强度,这证明了研究人员的假设,即厚朴酚负载纳米粒子的细胞活性内吞作用是叶酸受体介导的。这些结果表明纳米颗粒负载厚朴酚通过叶酸介导的内吞作用将更多厚朴酚递送到细胞中显着抑制癌细胞生长,而载体空白载体纳米颗粒可以被认为是安全的药物递送剂,因为它起到可忽略的细胞毒作用。
  尽管单一机制可能无法解释厚朴酚的抗肿瘤作用,但研究人员的研究结果清楚地显示了多种抗肿瘤药理作用,导致细胞周期停滞,细胞凋亡,微血管生成和增殖抑制。以前的研究表明,厚朴酚可通过诱导期细胞周期停滞来抑制癌细胞生长。研究人员的细胞周期研究表明,纳米颗粒负载厚朴酚显着增加了中的细胞数量阶段,如珍贵的研究所示。此外,细胞凋亡是程序性细胞死亡的一种形式,在药物治疗中起着至关重要的作用。通过抑制几种众所周知的手术增殖信号通路,厚朴酚已被证明可诱导各种类型癌细胞凋亡。叶酸受体介导的信号传导激活的下调参与和厚朴酚诱导的人乳腺癌细胞中的细胞周期停滞和凋亡。。研究人员的工作表明,纳米颗粒负载厚朴酚可以显着增加癌细胞的凋亡。此外,血管生成在肿瘤生长和转移中起着至关重要的作用。以前的研究表明厚朴酚可以通过其对内皮细胞的强效抗增殖活性发挥抗血管生成作用。是内皮细胞表面分子,可用于可视化。因此,研究人员检测了的表达以确认肿瘤组织中的是否被抑制。此外,是一种与癌细胞增殖相关的细胞核抗原,如许多研究所示。和厚朴酚通过诱导细胞凋亡增强紫杉醇在多药抗性人癌症模型中的功效。最近的一项研究发现,香港抑制人细胞的增殖,并通过诱导细胞凋亡诱导体外。因此,研究人员的结果显示纳米颗粒负载厚朴酚处理的异种移植肿瘤组织中的显着抑制比其他组显着,表明研究人员开发的纳米颗粒负载厚朴酚是有效的血管生成和增殖抑制剂。该显着降低的表达可能是由于细胞活性靶向摄取纳米颗粒负载厚朴酚以在细胞中形成高浓度的厚朴酚。
  被广泛地用于肿瘤检测,以及用于监测治疗,根据该强调在葡萄糖代谢正常细胞和癌细胞之间的基本差异效应。因为是葡萄糖的类似物,它通过葡萄糖转运蛋白被细胞吸收并被己糖激酶磷酸化。但是,它没有被进一步处理并且仍然被困在细胞中。因此,其积累是组织中高葡萄糖摄取和己糖激酶活性的指标。然而,给定肿瘤中较高的摄取可能表明葡萄糖代谢增加,表明反应和预后较差。另一方面,具有较低摄取的肿瘤可能倾向于对治疗产生更好的反应。因此,更低与对照组相比,在携带肿瘤的组中观察到摄取可能表明厚朴酚在抑制肿瘤代谢方面更有效。总之,纳米颗粒负载厚朴酚在体内和体外均具有抑制细胞生长的显着活性。这项工作的主要目的是开发和展示加载香港的主动靶向给药系统。研究人员将在进一步的研究中研究药物输送系统的生物相容性,毒性和组织分布。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
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