鼻咽癌  
鼻咽癌治疗
鼻咽癌相关知识

癌性鼻咽上皮细胞

  癌症的发生和发展遵循细胞结构和生物力学特性的复杂变化。由于复杂细胞骨架结构的重组,具有比其健康对应物更柔顺的癌细胞可被认为是潜在的抗肿瘤治疗靶标。在本研究中,通过原子力显微镜检测鼻咽癌细胞和正常鼻咽上皮细胞形貌和生物物理变化,通过治疗与螯合的双硫仑制成。诱导细胞凋亡,降低表达,远高于细胞。引起细胞细胞形态和膜超微结构的明显变化。细胞的粗糙度降低,硬度显着增加,这与细胞内细胞内肌动蛋白,微管蛋白结构的重排有关。并且随着钙粘蛋白表达的增加,细胞的粘附力也增加。然而,即使双硫仑浓度达到四百,在细胞中也未观察到这些结果纳摩。最后,细胞伤口划痕试验的检测证实可以抑制细胞的迁移,但对细胞没有影响。这些发现表明,在细胞中的选择性细胞毒性可能归因于正常鼻咽上皮细胞的不同机械性质和细胞骨架重排。
   鼻咽癌被认为是东南亚最常见的头颈部恶性肿瘤之一。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法,与顺铂等化学治疗相结合可提高治疗效果。然而,添加辅助化疗的现状在不同方案中仍存在争议。化疗的耐药性和严重副作用影响治疗效果尚未解决。因此,需要鉴定改进的新型抗癌化合物。
   为了观察处理诱导的细胞的表面形态和超微结构的变化,采用高分辨率。在对照条件下,细胞具有规则的椭圆形状,显示出丰富,它们彼此紧密连接以交换材料和转移信息。细胞表面呈现异质性,表面出现许多突起。定位区域的高度轮廓呈波浪形并且细胞表面粗糙。局部区域的扩大呈现出丝状伪足,其被聚集成大块的片状伪足。此外,细胞的边界变得模糊,似乎更具粘性。此外,细胞边缘变得非常钝并且细胞之间没有分离。细胞膜表面非常光滑,甚至对应于高度轮廓。
   微丝蛋白从细胞体延伸并在细胞的相邻区域中紧密地形成紧密连接。局部区域的扩大更清楚地呈现肌动蛋白的丝状结构。丝状肌动蛋白严重受损,异质性分布在细胞质中。细胞边缘和细胞连接处的丝状肌动蛋白蛋白质缩回并变得极短。一些肌动蛋白聚集成点状肿块,在局部区域的放大图中观察到。正常状态的细胞的肌动蛋白形成与细胞体的长轴平行的丝状结构,其在细胞内产生张力以维持形状和强度。
   双硫仑是市售的抗酗酒药,通过抑制醛脱氢酶在临床中使用了七十年。除酒精威慑活性外,一些研究表明双硫仑转化为二乙基二硫代氨基甲酸酯,两个二乙基二硫代氨基甲酸酯分子与一个铜分子结合形成细胞内的复合物,具有很强的抗肿瘤作用。对大量肿瘤的影响,包括淋巴恶性细胞,乳腺癌细胞,人胶质母细胞瘤细胞,胰腺癌细胞和肝细胞癌细胞。抗癌作用包括抑制糖蛋白,通路和泛素蛋白酶体系统诱导。此外,一些研究报道复合物对癌细胞具有高度细胞毒性,但对正常细胞没有细胞毒性,其机制尚未完全阐明,值得澄清。
   近年来的一些研究报道,癌细胞或肿瘤组织通常比健康对应物更软。在肿瘤发生,癌症转化和进展期间细胞的纳米生物力学表型的变化与细胞骨架的重组有关。由微丝,中间丝和微管组成的复杂多变的细胞骨架网络,在细胞运动,粘附,增殖,分化和细胞内运输过程中保持动态组装相对稳定。因此,研究癌细胞的机械特性有助于更好地理解细胞对化疗的反应。
   在本研究中,细胞毒性在低分化的鼻咽癌细胞及其对应的永生化鼻咽上皮细胞中进行了评估。采用原子力显微镜检测细胞膜的形态特征和亚细胞尺度的生物力学特性。细胞骨架,如肌动蛋白,微管蛋白网络,调节生物力学性质,并通过激光扫描共聚焦显微镜观察变化。通过共聚焦显微镜和流式细胞术鉴定和量化钙粘蛋白表达的改变,其与细胞迁移的能力有关。最后,细胞伤口划痕试验进一步检测了对和细胞迁移能力的影响。
   双硫仑是一种传统的抗酒精药物,具有很强的与铜结合的抗肿瘤作用。以前的研究已经证明了它在许多不同癌细胞中的细胞毒性。可以特异性和选择性地诱导乳腺癌细胞凋亡,但不能诱导正常对应细胞凋亡。在本研究中,人类低分化鼻咽癌细胞和永生人正常鼻咽上皮细胞具有不同的增殖能力和致癌潜力。细胞系具有在宿主组织中产生肿瘤的高潜力,但细胞系是非致瘤性的并且经常用作鼻咽上皮细胞的正常细胞模型。在细胞中也诱导明显的阻滞,其与微管蛋白重排和解聚相关,呈剂量依赖性。众所周知,微管蛋白是有丝分裂期间纺锤体形成的重要调节剂。可通过破坏微管蛋白结构阻断期细胞,最终抑制癌细胞增殖。该数据表明具有治疗鼻咽癌的理想应用前景。
   有几篇报道显示抗癌作用包括诱导和抑制信号通路。研究人员还发现对细胞的抑制作用是由过量的产生介导的。由诱导的高水平细胞内引发信号级联,导致复合物的磷酸化和降解,从而导致炎症的上调和细胞凋亡和坏死的诱导。
   细胞膜是一种高度选择性的筛选,将细胞内部与外部环境隔开。细胞凋亡通常伴随着细胞膜超微结构的变化。原子力显微镜可以提供有关细胞形态,膜超微结构和膜蛋白的高分辨率图像的大量信息,还可以测量细胞膜的机械性质,如弹性和粘附性。在这项研究中,研究人员发现诱导细胞收缩和圆形,破坏假膜结构,使膜表面在细胞中变得光滑。同时,定量数据表明,在细胞中用处理,宽度,降低,高度显着增加。这些结果表明,选择性地导致膜超微结构的损伤。
   在从正常细胞向肿瘤细胞进化的过程中,伴随着细胞结构和生物力学性质的复杂变化。抗肿瘤剂可以影响这些性质并导致癌细胞的增殖和迁移减少。杨氏模量,称为弹簧常数,定义了物体中应力和变形之间的关系。理论上,细胞中杨氏模量的计算主要受细胞内细胞器的基础结构和细胞骨架系统中的应力纤维的影响。通常,杨氏模量的适度增加主要是由于细胞骨架结构的重建和组装。然而,一旦重新分配了潜在的细胞器,杨氏模量往往会显着增加五倍。这里,细胞表现出比细胞更小的硬度和粘附力,这可能影响癌细胞的粘附,运动,转化和侵袭。通过处理,细胞显示杨氏模量增加约一倍,但细胞仅增加一倍。数据还推断可能由于影响细胞中基于肌动蛋白的细胞骨架的重建和组装。
   作为细胞骨架中最重要的部分,肌动蛋白,网络被认为是细胞僵硬的指标。肌动蛋白显示出主要均一的细胞质分布,并且紧密的微管蛋白纤维结构在未处理的细胞中像鸟巢一样交叉。然而,正常的细胞似乎具有相对“保守”的细胞骨架结构。肌动蛋白和微管蛋白形成丝状结构,其在细胞内产生张力,平行于细胞体的长轴并主要提供其机械刚性。另一方面,细胞中的细胞骨架结构形成更无序和交联的网络而没有共同的取向。这可能意味着癌细胞通常保持更“放松和松散”的状态,而良性细胞更喜欢处于更“预应力”的状态。与细胞相比,细胞中的随机网状细胞骨架结构也反映了其“更柔软”的机械性质。处理后,微管蛋白网络在细胞中受到严重损伤,而最高浓度的细胞中细胞骨架结构分布较为均匀。这些结果表明,细胞中抗肿瘤活化与膜生物力学性质变化和细胞骨架重排有关。研究人员知道,家族蛋白介导肌动蛋白细胞骨架结构,它与细胞运动和移民密切相关。研究人员进一步阐明,在细胞中处理后,酶的活化状态受到抑制,这可能导致细胞骨架的重排和解聚。
   肿瘤细胞之间粘附的减少是各种肿瘤进入转移级联反应的最初步骤,许多抗肿瘤药物通过影响粘连发挥其抗肿瘤作用。在该研究中,降低了细胞的变形性和增强的粘附,这可能导致细胞恶性生长的抑制。此外,研究人员发现不能调节聚集成细胞膜中的团块的钙粘蛋白表达。研究人员还发现,钙粘蛋白的过度表达可能会增加同质性粘附,与通过细胞伤口划痕试验抑制细胞迁移密切相关。
   总之,低分化鼻咽癌细胞与其对应的正常鼻咽上皮细胞之间的细胞骨架结构和生物力学性质不同。这种差异可能与在细胞中的选择性细胞毒性有关。细微的生物力学特性可被视为人鼻咽癌的潜在肿瘤标志物和治疗靶点。此外,研究人员的研究结果突出了原子力显微镜在细胞膜生物力学性质研究中的应用,这是一种在纳米级空间上绘制细胞的细胞骨架力学的新方法。

 
 
鼻咽癌
  鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一(多发于广东省,又称广东癌),发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
   鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性,放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌,病程较晚以及放疗后复发的病例,手术切除和化疗亦属于不可缺少的手段。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
原位鼻咽癌
其他重疾
脊索瘤
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